本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑 ; b& j; u* O0 I' S* t
; R3 ~" `+ c. rWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:
& |, U2 T; J. r; D: F: w* ]( \(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
( A, N7 `$ W5 r6 d: w ~& U二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。6 |- s6 a; V7 W. N) Q
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M , {1 G6 K8 o! u6 O
Del E746_A750/L844V/T790M' o" ^8 ~, K0 Y2 W, Q# Z
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
3 a$ g6 m' n9 B1 T1 K! C(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。0 |4 R0 n! i/ N
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。
- Z# ^3 z9 z+ C, W+ D8 R3 W* K. qhttp://www.yuaigongwu.com/thread-12214-1-1.html |