肺鳞30月，父亲永远地走了

3 d) o" _- w! c( C/ Q
5月22日：今天上午咳出好多血，看得我害怕，吃了3颗云南白药好点了。
验血报告出来了，在电脑上看的，胆红素、血小板 、凝血都是正常的。那咳血是什么原因呢？今天才知道老爸从5月2日起一直在吃云南白药，最近停了6天。
血常规忘了看了，但医生有说过是正常的。
今天做了增强CT，报告要明天出来，今夜注定要辗转反侧了。。。

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* m6 f  f% G; K1 ?" }' A+ q* _在CT报告出来前，无法区分是肿瘤进展了还是特罗凯的副作用，不管是哪种情况，都要停药
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2 D! u9 W) y( b1 r8 j2 mWhat are the possible side effects of Erlotinib?

1 l$ f+ [  {: o( C" Y' G" gGet emergency medical help if you have any of these signs of an allergic reaction: hives; difficult breathing; swelling of your face, lips, tongue, or throat.

' E" _' W) L: [Stop taking erlotinib and call your doctor at once if you have a serious side effect such as:
new or worsening lung problems such as chest pain, dry cough with fever, wheezing, rapid breathing, feeling short of breath
% M/ d& v$ Z8 jchest pain spreading to the arm or shoulder, nausea, sweating, general ill feeling
) z$ I' _) G1 c% Psudden numbness or weakness, sudden severe headache, or problems with vision, speech, or balance
* b+ s+ h7 O- e% t1 k1 _4 ceye pain, redness, or irritation
confusion, mood changes, increased thirst, urinating less than usual or not at all
4 Y8 I! t: x3 w9 U. @/ uswelling, rapid weight gain
severe or ongoing diarrhea, vomiting, or loss of appetite
* S1 x& K1 }+ Sblack, bloody, or tarry stools
coughing up blood or vomit that looks like coffee grounds
3 L0 g! e+ A8 Jpale or yellowed skin, easy bruising, unusual bleeding (nose, mouth, vagina, or rectum), purple or red pinpoint spots under your skin
( l4 g! i9 X) A3 O7 e$ C' C( Ywhite patches or sores inside your mouth or on your lips
fever, sore throat, and headache with a severe blistering, peeling, and red skin rash
the first sign of any type of skin rash, no matter how mild; or
nausea, upper stomach pain, itching, dark urine, clay-colored stools, jaundice (yellowing of the skin or eyes)

This is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

每隔一阵子就会出现一个处理很棘手的状况
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后续打算：
+ R7 G' R! S: ?- e' n/ b8 t/ U6 X1) CT示好转或稳定，则处理好咳血后继续用特，止疼药改成曲马多，用川贝枇杷膏处理肺热咳痰；
2) CT示进展，则用吉西他滨或多西他赛化疗2周期，然后改用2992；
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上次最后一次化疗结束是去年11月16日，方案是紫杉醇+卡铂，3个月后进展；
, o0 _& s: ~; }2 X4 v考虑已经用过紫杉醇，这次如果要化疗，准备先用吉西他滨，敢不敢加顺铂？ 还是就吉西他滨单药？目前体力尚可。

) d, }" `' h3 [9 X% d2 y
( T2 ^9 _9 A1 |# p: Z0 k* k- G5月22日的CT报告如图，肺部肿瘤稍微增大、后肋骨转加重（胸骨骨质破坏稍好转）、产生胸水和心包积液；

% R7 L9 r0 ?) F) q分析和教训：
! {! J6 U) s5 L/ ?% P# |: D$ B1) 5月2日开始咳血，咳嗽增加，其实已经是有耐药的迹象了，但老爸人在老家，从未说过一直在吃云南白药；用镇咳药和云南白药盖住了症状，但盖不住肿瘤本身；
# b3 q: d; K( s5 I6 K, a2）云南白药“可明显促进血管内皮生长因子(VEGF)的生成”，和抗肿瘤的方向背道而驰，临时止血可以，长期吃肯定不好；郁闷的是，在开始治疗前，还不能停。
3 y: u) N/ v2 O) v3) 特不能说完全耐药，毕竟肿瘤增大幅度很小，但不能再等了，要化疗打压；没准以后还有机会上特；

; Z3 z  A; D( u9 v周二开始天天和医院联系，要到周五下午才有床位，下周一开始治疗。我想还是下周一再去吧。

tiger_sun_cn 发表于 2012-5-20 22:55

                               
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祝福！
检查顺利！

感谢祝福！
这次CT出来很不好，进展了，特耐药了。

请教大家后面的方案次序：
( ~' p* Q. ~' d0 I% Q, [化疗还可以用泰索帝（多西他赛）、泽菲（吉西他滨）
# e& `" r5 ~( Z靶向还可以用2992、凡德他尼
目前得先用化疗打压一下，然后该用什么次序呢？还有希望回到特罗凯吗？
+ p, ]0 Q. W. l

184不敢用了，上次用了骨痛加重，副作用难以耐受（喝水都吐）、极度乏力；

另外，第五后肋骨肿块变大，靠近脊髓，风险很大。2月份已经做过姑息放疗，特有效期间肿块退缩，现在不知道该怎么办了。
唑来膦酸每月一针，胸骨骨质破坏稍有好转，后肋骨却没有。

# U! W4 \# I! C
有关凡德他尼，
/ H7 d3 W8 r6 ~: X: a1） 有效率不比厄洛替尼高，但副作用更明显。
; X; N/ V% [6 x) _5 @# bIn patients with previously treated advanced NSCLC, vandetanib showed antitumor activity but did not demonstrate an efficacy advantage compared with erlotinib. There was a higher incidence of some AEs with vandetanib.
2） 和吉非替尼比，对延长无进展生存期有利
The primary efficacy objective was achieved, with vandetanib demonstrating a significant prolongation of PFS versus gefitinib. Vandetanib 300 mg/d is currently being evaluated as a monotherapy in two randomized phase III studies in advanced NSCLC.
+ {2 c) {3 ~8 Y% h也有资料显示凡德他尼不能延长总生存期。

9 i) `: q* Q6 O$ z5 \1 T8 v% r% N& W当然现在更关心特耐药后，凡德会不会有效。

已用过EGFR-TKI治疗的，凡德不能获益:
Vandetanib shows no benefit in advanced NSCLC patients previously treated with Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase inhibitors
: A  }+ U; k' m$ q& ahttp://www.nelm.nhs.uk/en/NeLM-A ... nase-inhibitors---/
% p# H) p+ n* w% B+ n: e
2 ?3 j3 V" D" h* m4 y不管怎样，试还是要试的。

9 i3 w" Q* F$ u- P# d中位生存期S1+卡铂比紫杉醇+卡铂长：
+ `- D. g5 l" B2 A& \* M) T+ jhttp://wenku.baidu.com/view/92503918c281e53a5802ff02.html
2 C, l. A" O2 k2 T. s
( d9 F1 b4 g9 zTS低表达，S-1有效率才高；
培美也是这么说。
2 ?) w& X2 _! V" c: e
是不是TS低表达，S-1和培美都有可能有效？不管是鳞还是非鳞。

4 r* J" X% e0 q8 p7 F$ N& wKRAS突变，多吉美才比较靠谱?
. k9 d8 H' X5 `8 S2 M% e! k. NPromising Lead on Potential Benefit of Nexavar (Sorafenib) for KRAS Mutation Positive NSCLC
http://cancergrace.org/lung/2010 ... ras-mutn-pos-nsclc/
% d. y" ~" o* Z* U* u
补充几个结论：
* {# I* |- Q8 w1)  临床试验亚组分析中，亚洲人群未能从西妥昔单抗联合化疗中获益。《肺癌化疗与靶向治疗》，廖美琳。
0 z2 W) P0 c2 J, b& i+ c+ ~3 b. N2) BATTLE的报告中，凡德对KRAS突变的有效率为0。
2 h) w% m: [  ?  z7 f7 w0 ^5 C3) BATTLE报告中索拉菲尼对多种突变（EGFR、KRAS、VEGF、RXD/CycD1）和无以上突变的都有一定的有效率，尤其对KRAS突变有效率高达79%。
& u7 P! C( D) `2 w( d/ N4) KRAS突变易腺癌为主，鳞的比较少，如果要试药，腺应该优先试用索拉菲尼（多吉美）。
5) 凡德总体有效率和厄洛替尼相当，但对KRAS突变、无其他突变的有效率为0，但厄洛替尼对KRAS突变、无突变都有一定的有效率。
  T! ^+ l: _/ C9 u$ [5 ~4 I

5 W; x+ h" T! y* v/ w
EGFR-TKI联合替吉奥的依据：
5 t3 J) \# O# w/ H: x- qhttp://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/3/907.abstract
  E; x. ~! g+ l. E. ?3 X7 `Results: Gefitinib induced down-regulation of thymidylate synthase and E2F-1 in gefitinib-resistant NSCLC cells with MET amplification but not in those harboring the T790M mutation of EGFR. The combination of 5-fluorouracil and gefitinib synergistically inhibited the proliferation of cells with MET amplification, but not that of those with the T790M mutation of EGFR, in vitro. Similarly, the combination of S-1 and gefitinib synergistically inhibited the growth only of NSCLC xenografts with MET amplification.

Conclusions: Our results suggest that the addition of S-1 to EGFR-TKIs is a promising strategy to overcome EGFR-TKI resistance in NSCLC with MET amplification.
/ d; {' S, z2 Q" y8 f8 Z2 c: V- @0 s
' X+ W) j, v5 d( N4 ^: |事实上我们无法知道到底什么原因引起的EGFR-TKi耐药。此外鳞一般是TS高表达，如果变成了低表达，用S-1还不如用培美。