WZ4002，延缓因T790M突变导致易、特、2992的耐药及耐药后的选择

学习，学习。

云淡风清 发表于 2013-4-20 18:52

                               
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我家易特2992都试过了，都有效。易一年八个月，2992四个半月，特三个月，但吉西、培美化疗都无效，培美还 ...

你家的突变主要在EGFR上，不在VEGFR上，也不在CMET上，不要再试这类药，特别是在肿瘤进展期间。
你家EGFR+T790M突变的可能性大，2992后可以4002，也可以试试健泽化疗，然后再回到EGFR药上，根据资料，4002耐药后，肿瘤可能仍对2992等敏感。

不一定对，仅供参考。

     你说的和我感觉一样，觉得4002有效可能性大。两年多前刚确诊时就是健泽化疗无效，易一年八个月耐药后培美化也无效，肿瘤疯长，所以感觉我家化疗也不敏感，不敢再试化疗药品。
  只有EGFR一个靶点对我家有效，4002后能直接2992吗？
   我家治疗贴：http://www.yuaigongwu.com/thread-7435-1-1.html

妈妈EGFR19外显子突变、21野生、kras突变
2010.12.12----2011.11.24易瑞沙十一个月
2012.4.18----5.15第二次易瑞沙无效
间隔五个月后，易瑞沙无效（中间中药、化疗），可以理解成19突变的T790M浓度没有降到适合浓度吗？
2012.12.1----12.27  2992有效
2012.12.27----2013.2.3  2992
2013.2.6-----2013.2.26 特罗凯无效
间隔一年后，2992有效一个多月（中间继续化疗、放疗），可以理解成19突变的T790M浓度只降低了有一个多月2992的用量？感觉这种理解成立的可能不大呀。还是2992有效是依靠her-2靶点，而妈妈近一年的19突变的T790M一点没降？还是妈妈这种现象完全是因为kras基因突变？
不过妈妈易瑞沙耐药后2011.12.12检测血浆，egfr19、21和kras都是野生的了
这种情况下是不是也很值得试试4002呢？
我家治疗贴：http://www.yuaigongwu.com/thread-9352-1-1.html
打扰了

安安康康 发表于 2013-4-21 15:37

                               
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妈妈EGFR19外显子突变、21野生、kras突变
2010.12.12----2011.11.24易瑞沙十一个月
2012.4.18----5.15第二 ...

对你家这种复杂的突变，我既无经验也无相关知识，所以提不出什么有价值的建议，只给点一般性看法：

阿西控制了肺部肿瘤，但肿标大幅上升说明全身的肿瘤在进展，肯定不久会出现远端转移。

阿西和184，两种强血管抑制剂联用非常危险，会引起心血管方面的病变，危及生命。

你家确定有EGFR突变，这个突变不会消失，因此必须始终用药控制，与其他靶点药联用控制病情，或者EGFR药+阿西，或者EGFR药+184，等等.

你家不像是有T790M突变，4002可作为像易、特、2992、2998等EGFR药来用。

以上仅供参考，请多请教论坛高手和前辈。

又一个五年 发表于 2013-4-21 17:35

                               
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对你家这种复杂的突变，我既无经验也无相关知识，所以提不出什么有价值的建议，只给点一般性看法：

阿 ...

很感谢您能非常认真的看我家的帖子，妈妈是很奇特的，那您认为我妈易耐药是cmet的原因吗？

安安康康 发表于 2013-4-21 17:46

                               
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很感谢您能非常认真的看我家的帖子，妈妈是很奇特的，那您认为我妈易耐药是cmet的原因吗？

呃，突然很慌张，我对cmet突变现象也不是很了解，您能简单告诉我一下吗？或者我QQ934606614，不胜感激。

又一个五年 发表于 2013-4-21 12:00

                               
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你家的突变主要在EGFR上，不在VEGFR上，也不在CMET上，不要再试这类药，特别是在肿瘤进展期间。
你家E ...

  你说的和我感觉一样，觉得4002有效可能性大。两年多前刚确诊时就是健泽化疗无效，易一年八个月耐药后培美化也无效，肿瘤疯长，所以感觉我家化疗也不敏感，不敢再试化疗药品。
  只有EGFR一个靶点对我家有效，4002后能直接2992吗？
   我家治疗贴：http://www.yuaigongwu.com/thread-7435-1-1.html

Lenefree菲 发表于 2013-4-8 23:27

                               
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你好 ,我们也准备用4002.我们家肺腺癌,脑转,骨转。凯美纳耐药,易无效.2992用了一个月。不知道你们是如何装 ...

非常谢谢。

   对WZ4002耐药的EGFR L858R/L844V突变细胞，不可逆喹唑啉类EGFR抑制剂（CL-387,785, HKI-272，BIBW2992）都有效果（IC50<10 nM）。EGFR L858R/L718Q突变细胞也类似，只是需要的药物浓度高一些（IC50≤100 nM）。Del E746_A750/L718Q 和 Del E746_A750/L844V细胞情况相似。3突变细胞（L858R/T790M/L844V和Del E746_A750/T790M/L844V）对WZ4002和不可逆喹唑啉类EGFR抑制剂都无效。
   吉非替尼（1 μM）或者吉非替尼（1 μM）联合WZ4002（100nM）对EGFR L858R/L844V 和L858R/L718Q突变细胞有效。从结构构型推测，L718Q 和 L844V突变会产生空间位阻效应，影响WZ4002的共价键结合。

根据上面的研究，4002耐药后，用2992有效，两者可间隔长期使用。