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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2001716 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-11 15:37:27 | 显示全部楼层 来自: 山东
本帖最后由 草船借箭 于 2017-4-22 17:53 编辑 6 O, G1 w- D  e, G9 m' p
8 n% v+ f. ^, R7 @1 o; U! F  T9 n
[quote]草船借箭 发表于 2017-4-11 15:36% f& A3 u; y+ s! X$ u* k
http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... dca133745194199c585 ...[/quo7 I& C" o4 V/ y) m  C8 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-14 14:46:06 | 显示全部楼层 来自: 山东
本帖最后由 草船借箭 于 2017-4-16 21:00 编辑
, H: S% s/ z1 y, i1 f& \0 b* [) b& H5 N" U6 o
http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... fRjvr4U6DQdQG32L#rd8 ]. d$ S7 Z/ o7 a6 H& [

4 U! I* X* S3 _: c+ t8 S) j阿法替尼经鼻腔给药突破血脑屏障
' j: {9 N" S# V& S1 Z0 b' d; u3 f. g; G
由于血脑屏障的存在,绝大多数药物经口服或静脉注射给药后在脑里的药物浓度很低,限制了对脑部疾病的治疗。而经鼻腔给药利用鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特联系,使得药物绕过血脑屏障进入大脑,成为一种有潜力的脑部疾病治疗新方法1。胰岛素经鼻腔给药治疗中度老年痴呆症的2期临床试验(NCT01436045,NCT00581867)已经完成,紫苏醇经鼻腔给药治疗多形性成胶质细胞瘤的1期临床(NCT02704858)正在进行中。* }8 o7 x2 u6 j% E) Y0 |

% [& L8 g1 W+ n$ F# m鼻腔的解剖生理和吸收特点- ~; c& @2 \7 s5 [7 n9 g) Y
人鼻腔容积约15mL,平均ph值为5.5-6.5,鼻黏膜表面有众多纤毛,以每分钟1000次左右的速度向后摆动,对鼻粘膜表面物质的清除速率为每分钟3-25毫米2。鼻腔给药后,药物清除半衰期约15 分钟3。/ D! F& j0 Y  D9 w' _9 z
鼻腔可分为三个部分:鼻前庭、呼吸部和嗅部,见图1。鼻前庭几乎无吸收功能。呼吸部黏膜富含毛细血管,血流丰富,药物由此吸收进入体循环系统,其中仅有部分随后可通过血-脑屏障进入中枢神经系统。嗅部的嗅黏膜位于鼻腔顶部,含有嗅细胞,该细胞是一种双极神经元,一端与外环境相通,另一端在固有层内形成嗅神经,嗅神经穿过筛骨筛板进入中枢神经系统的嗅球;另外,围绕嗅神经束的间质液又与蛛网膜下隙的脑脊液相通,药物通过此间质液经脑脊液进入中枢神经系统4。
0 _# [9 i7 W2 y( M  D5 ~' L6 q0 s1 O3 M( r* l9 @3 l
经鼻入脑转运通路
" W- V# G* k& e( W3 J; a药物经鼻黏膜吸收入脑转运的通路主要有4条途径:嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路、血液循环通路和三叉神经通路2。
6 _' ?' V& d1 P& ~  ~( S4 g
" K7 L, x" y3 L& P- [' L; l影响因素8 v  [2 I6 B( K1 ~" Y# I7 d
药物经鼻入脑转运的速度和程度受药物理化性质(如药物的相对分子量、脂溶性和解离度等)、药物剂型,鼻腔的生理因素和给药装置等因素影响5。' ?( i7 \8 \6 f" T# k/ P% U9 ]
离子型、水溶性、亲脂性和弱亲脂性药物均能通过鼻黏膜吸收。鼻黏膜具有较小孔径的水通道,含量丰富,水通道分布数目上是直肠的1倍,空肠的6倍,因此更容易吸收小分子量的水溶性物质。鼻黏膜带负电荷,带正电荷的药物容易通过鼻黏膜吸收。药物处于非解离状态吸收更迅速为保持鼻腔正常的生理功能,剂型的pH值需与鼻腔接近(5.5~6.5)5,6。( a8 c$ v3 i" f2 C8 m+ \2 T; n
药物剂型的粒径大于10微米时,大部分滞留在鼻腔;粒径5-10微米时,能够进入上呼吸道;粒径1-5微米时,将被肺泡吸收7。Jinxiang Xi的研究指出,经鼻腔给药治疗脑部疾病时,最佳粒径为15微米8。" i" ^4 l2 @$ R3 ?
给药装置  n4 a$ w3 M8 K! ~: r
目前经鼻腔给药装置主要有三类:压力定量气雾吸入器、干粉吸入器和雾化吸入器。雾化吸入器分喷射式雾化器和超声波雾化器9。干粉吸入器难以吸收,雾化吸入器的粒径一般小于10微米,只有压力定量气雾吸入器适合用于经鼻腔给药治疗脑部疾病10。
! s, u* K# b7 U( w/ }  d8 K9 `% z4 ?& l6 }& K7 e. Y( |8 t
肺癌靶向药的理化性质
4 g/ W4 q2 D4 V% v: @  T: {# W2 h! u$ G
鼻腔给药的安全性
- P; m. S* A+ Q. k绝大多数靶向药物及辅料对鼻黏膜组织以及黏膜纤毛有毒性作用,长期经鼻腔给药会造成不可逆的鼻黏膜损伤,而且目前对此并无有效治疗药物。有些药物还可能有中枢神经系统毒性,吸入剂量过大时,会造成神经系统的损伤,甚至脑出血等严重不良事件。! z+ h2 k) c9 T9 m) j# b
新加坡国立大学许建新教授2011年确诊为晚期非小细胞肺癌,EGFR 18突变,经历了易瑞沙、培美曲赛、吉西他滨、贝伐单抗、特罗凯、紫杉醇、伊立替康和阿法替尼的治疗,其中阿法替尼的有效时间约为二年。2017年1月,发现4处脑转移,最大处直径4厘米,水肿严重,难以放疗。外周血检测T790M阴性。1-3月尝试了特罗凯脉冲和达可替尼,脑转移继续进展,最大处直径增大到6厘米,头痛,近似半身不遂。医生建议手术,未采纳。接着尝试了阿法替尼经鼻腔给药,使用雾化器,每天阿法替尼马来酸盐约15-20毫克,水溶液一次6-7毫升。脑转症状迅速改善,主要的副作用为鼻黏膜损伤。近期将去复查头部增强核磁和肺部CT。详细治疗经过在与癌共舞论坛(www.yuaigongwu.com)上,会员ID为elexujx。" t" k5 Z3 H( N

; t, ?) N( G3 C; K( F, e重要提醒$ ]8 J) Z3 P0 e9 U& v
阿法替尼经鼻腔给药没有开展过动物和人体临床试验,安全性和有效性未知。各位病友不可盲目模仿,以免造成严重后果。  {6 d; J( h! l
% V: r5 L; s/ k2 G7 H
http://www.3m.com/3M/en_US/drug-delivery-systems-us/technologies/nasal/
6 ?" E) a, D" q# ?) n这个是压力定量气雾吸入器的3M官网,但是国内不知道哪里可以买的到
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-14 14:50:04 | 显示全部楼层 来自: 山东
穿越死亡幽谷( Y" V# G2 F/ N( h
1 H3 ~# _$ g: D8 t5 k" W
许长老
/ Q& J6 e7 h' B6 F
; Q9 _8 ?8 l  |% |+ R) J! h2017年1月5号开车去飞机场接家人,发现车总偏左,危险。1月27号做大脑核磁共振检查。结果一出脑科医生立刻让我和妻子一起见他。) c, }) ~4 a4 A# a

4 i+ u; Q" }! a预感会有大事发生。我与肺部肿瘤抗衡了近6年了,5年前的核磁共振显示颅内无瘤。今天,医生面前的影像清楚显明有4颗大病灶分别超& D. h3 p# X3 S" d

/ c1 @. R2 }. x" a4公分,3公分,2分。脑科医生让我立即咨询肿瘤医生。肿瘤医生治疗我5年多了。看了脑里的数个大病灶,半晌无语后,安排了个血液检测T790M耐药基因。如果有,上9291这款最新神药。可惜,或幸运?没查出这耐药基因。医生唯有建议试PD1的免疫治疗。但我有EGFR这驱动突变基因,测得PDL1表达阴性,免疫治疗的效果会低于化疗。经过5年多肺部治疗,我对几乎所有化疗药物都已耐药。5 P5 C5 r# S! p
& `9 I% H1 ~8 r- N
又咨询了放射科医生。他见了我的病情,严肃对我妻子道,你记住我的话,你丈夫肿瘤若控制不住,会很快出现重度认知障碍,以及突发
# `  b+ @2 z$ T6 r全身抽搐等危险,从现在起最好24小时身边有人。由于肿瘤太大太多,放射治疗会造成严重伤害,不推荐。如果肿瘤持续进展,只有手术一途。- X8 p4 P4 @8 |0 e& S: m9 }
/ l; c( s7 `3 e9 f6 [# V
只有开展自救了。
& L9 t" {3 }: s& _% Q% W8 M9 |% X) f$ Q+ M4 u' T
立即咨询我们肺癌病友的民间守护天使,老马。脉冲特罗凯,804,9291,都是针对脑转的用药。
& D  e" O- s: @! K/ N* f/ o* |
; [6 O' P, T1 \) j3 y痛苦的煎熬' _# O, H  q1 c. x

% p* N7 m6 |9 Y( J8 T3 A为了能长期有药可服,我没选择立即上最新的第三代药9291,制订了第一天4片特罗凯,第二、三、四天各一片804的联合用药方案。事实证明这是一个极其糟糕的方案。让我迅速走向崩溃的边缘。
! o$ O) f% C' R9 S4 c
0 K+ e- |3 L) q首先,脑转已非常严重,各种症状开始日益明显。当务之急是要用最有力的药物压制住肿瘤进展。容不得半点耽搁。
1 S2 i0 m' E% J4 @* w' o
, k5 R' J" \  C其次,特罗凯与804毒副作用明显重叠。我每天都要以最大的毅力服药,然后忍受几乎所有的不良反应,浑身无力,从早到晚只能卷缩在
% i& [7 N+ m" H  `! A1 X% i沙发上,恶心,烧心,腹泻,手脚严重开裂流血、皮疹遍布全身,或痛或痒。原有的甲沟炎等早已顾不上了。每天,一次又一次眼巴巴看着日历,数着还要服药的天数。度日如年。我做过多轮化疗,从未想到靶向药副作用会恐怖如斯。8 N& B% e' z5 |
- m0 L8 Y; V9 x$ v. g  u
癌魔肆虐+ O5 c% |1 J. \1 e" e5 K

6 _7 {& T3 q: _7 u2017年1月中旬,我还能站着讲堂上授课。1月底,我还能外出,尽管反应明显开始缓慢。2月初,还能勉强驾车,到2月底,已经很难坐车了。手脚逐渐失控。到了3月初,发现已难识别自己住家环境。紧接着,日常生活的的自理能力极速下降。衣服总是穿错,不是前后反了,就是里外反了,或左右反了。穿前思考15分钟,依然找不到正确穿法。3月初的一天早晨从卧室走出,家人立即注意到我的左腿是完全被拖着前行的。左手完全失去感觉,任何东西入手就会握住不放,因为不觉得手中有物。更有甚者,会忽然感觉不到整个左臂的存在。但眼睛明明看见。惊得我对左臂赶紧拍打力图找回感觉。头 部越来越痛,大部分时间只能躺在床上,试图缓解头痛。3月底的一晚,摔倒在盥洗室,再也无法爬起来了,因为整个左腿左臂已完全无力。品尝到近似半身不遂的无奈。2 }4 {9 ]/ j% O& G5 ]3 K( P

, U' M6 {7 N1 r* G$ O, O这一切,都是在治疗过程中出现的。要问肿瘤治疗中什么是最让人难以接受的,大概就是享受到了所有的副作用,治疗作用却没有一星( a$ G8 c% P# s- r2 [2 J! b
半点。从12017年2月初到3月底的短短一个半月,我终于体会到什么是认知障碍症或痴呆症,中风后遗症或半身不遂。别人可能要十几年发展到这地步,我2个月内就都遍历了,还是两症同时发作。- B; l2 m$ x6 P. w
立即终止了那失败的治疗。, N* \8 A# M* e' D/ k, b

( [$ a7 X- U; z8 A" i3月27号又做了核磁共振。最大的一个病灶在50天的治疗过程中进一步增长到6公分怪不得头痛,整个大脑已经被挤压变形了。主治医生
9 k8 d! C1 H( t# G( g/ [再次无语。只有一个建议,脑外科手术,或许还能挽回几个月性命。
# I3 p7 ]6 A3 J- X2 E% G
# j7 p" o9 S1 C& l( Q5 F  i立刻联系最好的脑外科医生咨询。到了此时此刻,肿瘤科,放射科,脑外科医生都一致认为唯有手术一条道。不做手术,难以撑过6个月。如果手术顺利,有希望延长寿命5年。1 V" `: v0 r/ `* ~

0 R5 }( f/ j8 W+ w& I手术方案看着很完美,家人都觉非常值得考虑的。可是,在大脑上开2个5-6公分的大洞,切除3个大病灶,风险究竟多高?手术后再接放
. d; P$ t6 W: A+ p疗,会有什么并发症?会不会延长的5年只能在床上渡过?
& I. k9 O. Q9 W2 @
1 _% i8 p; Q, h3 \/ n也四处打听各类免疫治疗,可惜远水近渴。
8 L7 m+ N( y$ l) i) i/ y, T& D. [. u" |
病情分析  y8 v! i9 w# C! w
! q$ ]8 i/ K, Z1 t* L8 |$ k. N2 Q
2月28号CEA显示,我自定的综合治疗方案连肺部也管不住,CEA又升了50点。于是,无奈之下加了阿法替尼2992。其实相对当时脑中的9 w' D9 v/ W: o/ u3 L/ `9 Y) f

3 m, R$ |+ g7 Z1 ^; ]* E7 s, t天翻地覆,肺部已变得无关紧要了。没想到,25天后CEA居然降了40点。愁云惨淡之中的这一点点好消息,忽然让我意识到,我用了2年半的2992依然锐利,绽放着绝世神剑的风采,镇慑这肺部肿瘤。那么,由肺部转移进脑的肿瘤,理应对2992有反应。可是,为什么脑部肿瘤如此猖獗?有2个可能性。一个是脑转肿瘤出现了耐药新突变。另一个可能是血脑屏障。但我觉得出现耐药突变的可能性不高。按照肿瘤异质性与进化选择压力。脑转肿瘤受血脑屏障的保护,出现耐药突变的可能性比肺部只低不高。但肺部对2992依然敏感啊。分析后我不得不得出这样一个结论,由于个体差异 ,对于2992,我的血脑屏障恐怕远远强于大多数病患。别人用2992能抑制脑转,而我脑转却如此严重,完全失控。下一步治疗的重中之重,是怎样让2992大军进脑。设想了几个方案,比如将血清通过腰脊穿刺注入,等。可惜,临床实行太难了。" W) @# Z9 z6 u. {( o; Y( p8 M, v
& E3 x2 K* o" w+ g/ H
癌魔还在紧逼。自觉生命力极速下降,开始准备后事,立遗嘱,交代临终关怀。我又写给父母亲:最近想了很多很多。人总是要面对死亡的。死有时也是一种解脱。我唯一的遗憾是。没能给爸妈带来快乐。
; P* ^" l! B' i  n
. L) e* z+ f7 c! k2 F8 m. J行动不便的老母亲看了后立刻越洋即打来电话,母子握着电话心情起伏难语,唯有相对轻轻抽泣。* {3 U$ D  }7 s, D: I! ^

, y1 m' u6 O) N绝地大反击& _9 m; k& H, }9 ?7 ^" B
. A- P7 [/ p7 K+ O
一定是天意,忽然注意到一个微信,一年前一个热心群友分享的,关于鼻腔给药可以避开血脑屏障的一些科研结论。心动不如行动,立即9 s/ Y2 C+ \, g0 B; Z# y$ M
" j+ Q! Z9 x  @$ R
寻找可溶解2992同时又不会对鼻腔有强刺激的溶液。请教了医学药学墨菲专家,确定水就是这样一个理想的溶剂。第一次实验,因为不. X* ^& M- q1 C; ]2 X

# h" f4 o: ^0 d4 e了解鼻腔给药的生物利用度,我用了好大剂量的2992。学习后才知道,原来鼻腔给药的生物利用度远远高于口服给药。
8 J, _% }% t( {( ~
2 ~5 E7 M! h+ \  }癌魔,你给我等着!0 `7 N3 v' X0 H: B
2 S) e/ f/ J: ^# }
2992大军出发
% N+ Y5 O& y3 B( b, Y( V# _1 u7 g' W, g1 G
雾化器 不断喷着药溶液,雾气徐徐通过鼻腔,先渗入鼻粘膜,然后进入嗅觉系统,沿着嗅觉神经,穿越筛板骨中小孔,最终进入CSF脑脊
$ r( K+ F7 }" _5 p" c
5 x# I) _; D6 t- e液循环系统。CSF是大脑里最主要的循环系统,流经滋润整个大脑。但由于血脑屏障,血液中的药物能进入CSF的往往难超1-2%。最终,
$ K: V/ @1 K0 B: l3 Q2 X' r5 t) b- q' Z
大脑成了癌细胞的世外桃源。癌魔仗着血脑屏障的金城汤池,在我脑里无法无天。今天,2992大军险道奇袭,自天而降,究竟能否成功?
/ |6 ]# x' q* ]) y6 ]2 I7 Y, ?) W) v
鼻腔给药后第一天
# N' x$ i* f  ?
6 u% O  R/ ?2 a( \' A6 x我试着用那基本失控的左手去取牙刷。通常总是失败,将整个牙刷架打翻。今天,一次成功!2992,我爱你!9 E9 x, c' ?6 s" y
5 _: Q5 R' i& F: I: y
第二天,当我在晨曦中慢慢走出卧室,家人立刻注意到我左腿步态的微妙变化,左腿不再完全被拖着前行,膝盖小腿可以小幅度微微弯
+ j; k8 o* q9 ?* w/ E: |4 l- [3 b0 }曲了。# ^% ^3 s2 v5 b5 o4 \
/ j+ }% R% |/ u) b9 }, P
第三天,出去见医生,穿长裤曾令我恐惧,总要花上30分钟,满身汗,还总是出错。今天,3分钟搞定。; m4 z7 e/ ~# W7 A+ ]+ W" N

- |% o. \. M5 l8 r......9 j0 O. q* A. L. R0 i  t/ P( U

+ y2 [; J- G4 a9 K2 V8 H# v3 M2周后,做好万全准备,独自坐公交车到商场购物,历时一小时,安全回家。从刚开始鼻腔给药时,只能巍巍颤颤在家扶着墙壁挪步相
9 c" }2 Q# S; U7 j/ M( d! Q( w8 W8 G" j  Z
比,2992,再一次展示了它绝世神兵的风采。再一次,力挽狂澜,救我于必死的幽谷。" o2 f8 w: u+ R: @6 g6 B8 h* t; e1 V

- w0 q' ?/ J( V4 f随着治疗继续,被癌魔剥夺的生活自理能力,认知能力正在艰难地缓慢地稳定地恢复着。
3 d) s; V! O. d- }$ g4 d
) [5 M2 }1 X- z) t6 S教训
* V% p" L8 j3 k2 _
1 p" ~! E5 ]' \$ C7 C不要过于依赖肿瘤标记物。定期影像学检查,重要。( v9 F; b( n% t' b. C7 X# B

: v  s. G4 R- H4 ]" ~; i出现脑转,设法分析是耐药还是血脑屏障。治疗方案将完全不同。
  u% g% x3 X5 l* O' q
# F- n0 [' a  t最好能保留一柄2992这样的绝世神兵,每当危机时刻,神剑一出,谁与争锋!5 ^( r% K% l/ p& W6 T* v8 h7 G

) L7 T5 Z% b, g! n6 Q; y! U, b用能入脑的药定期进行预防性清除,尤其是像我们肺腺癌病患,高达有50%以上的脑转概率。
9 `' U* t1 o) O( [6 P4 N& z7 @/ Y! e3 x$ s1 U, n
今后的路
) x  O& p# d+ K6 T$ {* }0 ?- L$ f' i" \) E! a2 y
怎样依靠2992以及9291,同时控制头颅内外病灶。+ @& D1 b' C+ b

* N7 r. t. B/ O温养神剑,争取让2992再保我10年。肿瘤医学一定会迎来全面突破。* ]5 l: G) H+ N/ K2 U1 O

% U0 e3 p* {3 C: f/ W离我们而去的憨豆先生像天使,给我们千千万万的病友们带来了爱,勇气,与智慧。老马还在寸步不离地守护着着我们。我做不到他们那6 E: V# H7 [0 Q* O5 B" d
2 t2 e. z7 J: N, I( M+ j
样伟大。但愿我这短文,能给一部份病友带来一颗小小的希望种子,让我们能相扶相持,一起横渡那咆哮的风暴大海,一起穿越那弥漫死$ W3 v5 o6 z( C" Q# k
) l: j" |  g3 ^+ i# r7 _: Q
亡的幽谷,迎接新生。9 S  B2 `4 {$ S
: V6 s/ V& ^/ c7 Z& N7 x. O
鼻腔给药的一点个人体会
& b) L" H/ n4 [# l) Y; C+ ]3 T/ w. x( P1 `5 m2 K8 N5 L
我每天用2992纯药约15-20毫克。若病情不重,或只为预防,可减量。- ^# n5 r4 z7 D* f" I/ f

+ _* o$ B! T9 v- _水溶液一次6-7毫升。太少药浓度高,刺激鼻腔,太多则吸收时间过长,也刺激鼻腔。, P6 r; c' B) p5 G! @
' H& O% W6 Q. B' K9 |  r
吸药后及时清理鼻腔内积淀的药粉,可用棉签蘸温水轻柔处理。
/ F# ^: I( Z" ^5 h0 N4 }8 ?! N  s: |; F
鼻塞时,可用薄荷脑冰片等暂时性增加鼻黏膜通透率。, R5 t# W) b  \/ j% T& S
: B& Y9 G  {) s# L
鼻腔已成了2992大军的唯一通道,需全力维护。
6 ^$ h2 O" A% w6 F% a" K1 z  h+ [% Z7 q
参考文献- P2 _  I) u1 z0 J
" I% ]9 G) m- K0 J
老马:关于经鼻腔给药的讨论。

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[LV.8]铁杆爱粉
kingglass  博士一年级 发表于 2017-4-16 09:15:24 | 显示全部楼层 来自: 河南南阳
草船借箭 发表于 2017-4-14 14:50: x' v5 K& P9 ]
穿越死亡幽谷
% x) X. z+ B1 R" l: P  O) R/ G4 S& h. K+ u8 A. V
许长老

; O4 S6 s7 I! ~0 H% v% @1 r& B2 U+ \许教授亲历经验可以借鉴,你家2992又一直有效,同时又有了合理间隔。祝福治疗顺利!
neverhmily  小学二年级 发表于 2017-4-16 21:09:19 | 显示全部楼层 来自: 湖南
母亲刚刚确诊为肺癌晚期,希望可以提供购药途径,不胜感激
qq237062625  小学三年级 发表于 2017-4-17 08:55:21 | 显示全部楼层 来自: 广西贺州
加油,正在努力学习当中。
光风霁月  高中三年级 发表于 2017-4-18 15:10:58 | 显示全部楼层 来自: 广东东莞
加油!学习了。
7 v, \3 L# Y2 L0 _
罗成威  小学五年级 发表于 2017-4-19 07:05:26 | 显示全部楼层 来自: 湖北
祝福楼主) r# @% B8 D7 |7 K7 F0 C- Q
草船借箭  硕士三年级 发表于 2017-4-20 21:30:51 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
2992(65mg)+bkm120(80mg)用了第三天腹泻太严重,没办法停药了,老马建议可以尝试9291的脉冲方案,9291首日300mg,就是然后停药两天,就是300的方案。等老妈腹泻好了以后,我准备试试。
幸运星forever  小学五年级 发表于 2017-4-21 15:51:14 | 显示全部楼层 来自: 上海
写的太全面 太好了。给我很大的帮助 感谢
希望老爸能把小癌打下去,带老爸老妈到各处去旅游

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